로마골뱅이 호텔

이전 연구에서 우리는 TBK1이 VHL 결핍 RCC에서 합성 치사 표적임을 확인했습니다.8 UNC8209 가 VHL 결핍 RCC 세포를 선택적으로 억제하는지 평가하기 위해, 우리는 빈 벡터(EV) 또는 야생형 VHL을 발현하는 두 쌍의 동형 ccRCC 세포주인 786-O와 UMRC6에서 UNC8209의 효과를 조사했습니다( 그림 S2 A). 예상대로, EV 세포는 UNC8209에 대한 민감도가 증가했으며, 이는 VHL 결핍으로 인한 TBK1의 과활성화와 일치합니다( 그림 S2 B). VHL 정상 세포에서 UNC8209의 유효 농도는 VHL 결핍 세포에서보다 약간 높았지만, 이는 두 세포주 간의 TBK1 활성 차이를 반영하기에는 불충분합니다. 다양한 처리 기간과 농도 구배에서 효과를 비교한 결과, UNC8209는 EV 세포와 VHL 세포 모두에서 TBK1 및 IKKε 단백질 수준에 동일한 영향을 미치는 것으로 나타났습니다( 그림 S2C 및 S2D). 이는 쌍을 이루는 세포 시스템에서 선택성 차이가 없음을 시사합니다. 그러나 UNC8209는 특정 단백질의 안정성보다는 활성에 영향을 미칠 수 있으며, 이로 인해 잠재적인 오프타겟 효과가 발생할 수 있습니다. 이러한 문제는 질량 분석법으로는 감지할 수 없으므로, 이러한 잠재적 우려를 완전히 배제할 수는 없습니다.